免疫細胞生物学
Immunology and Cell Biology
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概要
当研究室での研究テーマの大きな特徴として、骨組織（骨髄内）のライブイメージングが挙げられる。骨髄は石灰化した硬組織（骨）に囲まれているため、非侵襲的に内部を観察することは極めて困難であった。当研究室では、生体二光子励起顕微鏡を駆使することにより、骨組織内のライブイメージングを可能とした（図1）。当研究室では今後取り組むべき課題として、以下に示す二つの主要な目標を掲げている。
一つは、骨代謝についての研究を継続することにより、骨のホメオスターシスがどのように維持されているかを明らかにすることである。我々は、破骨細胞前駆細胞の遊走・位置決めの制御が、破骨細胞分化や骨代謝を動的に調節しているという全く新しい概念を明らかにした。この「破骨細胞前駆細胞の遊走・位置決め」は、創薬ターゲットとなりうる。新たな骨吸収抑制剤を開発していくことは、医療に関わる研究者としての使命である。
もう一つは、生体イメージング技術を駆使することにより、生体内の様々な現象を明らかにすることである。骨組織・骨髄腔は、数多くの免疫・血液細胞の分化・機能にとって重要な場所である。我々は、これらの細胞の遊走や分化の機序を明らかにしたい。また多能性幹細胞や白血病幹細胞は、骨髄腔中の特殊な場所「ニッチ」で維持されているが、この場所の解明も期待される。更に我々は、肝臓、肺、腫瘍など様々な組織内を、1細胞レベルで解析することにも取り組んでいる。このようにライブイメージングは、今後多くの医学・生物学系研究分野で強力な武器となることが期待される。
主任研究者
石井 優 教授
研究内容
ライブイメージング、骨代謝、免疫学、薬理学
学歴
| 1998 | 大阪大学医学部医学科 卒業 |
|---|---|
| 2005 | 医学博士（大阪大学） |
職歴
| 2000 | 大阪大学大学院医学系研究科 助手 |
|---|---|
| 2005 | 国立病院機構大阪南医療センター 臨床研究部主任研究員（2006.6-2008.5 同上 研究休職） |
| 2006 | 米国国立衛生学研究所・国立アレルギー感染症研究所 客員研究員、国際ヒューマンフロンティアサイエンスプログラム 海外派遣研究員 (-2008) |
| 2008 | 米国国立衛生学研究所・国立アレルギー感染症研究所 海外客員研究員 |
| 2008 | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター・生体イメージング研究室・主任研究員（招聘准教授） |
| 2009 | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター・生体イメージング研究室・特任准教授 |
| 2011 | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター・生体イメージング研究室・特任教授 |
| 2013 | 大阪大学大学院生命機能研究科／医学系研究科/免疫学フロンティア研究センター 教授 |
受賞・表彰
| 2002 | 米国薬理学会 (ASPET) G protein-coupled receptor symposium,Young Investigator Award |
|---|---|
| 2006 | 日本アレルギー学会・学術大会賞 |
| 2007 | 日本リウマチ学会・学会奨励賞 |
| 2010 | 科学技術分野の文部科学大臣表彰・若手科学者賞 |
| 2010 | アステラス病態代謝研究会・最優秀理事長賞 |
| 2011 | 長寿科学振興財団・若手研究者表彰・会長賞（一等賞） |
| 2013 | 日本骨代謝学会学術賞 |
| 2013 | 日本医師会医学研究奨励賞 |
| 2014 | 日本学術振興会賞 |
| 2020 | 第38回大阪科学賞 |
| 2022 | 第25回日本免疫学会賞 |
メンバー
- 石井 優 教授
mishiiicb.med.osaka-u.ac.jp - 箭原 康人 准教授
yyaharaicb.med.osaka-u.ac.jp - 内田 穣 助教
uchidaicb.med.osaka-u.ac.jp - 藤井 健太郎 助教
key.fujiicb.med.osaka-u.ac.jp
業績
論文
- Iwamoto Y, Nishikawa K, Imai R, Furuya M, Uenaka M, Ohta Y, Morihana T, Ochi S, Penninger JM , Katayama I, Inohara I, Ishii M. (2016) Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction. Mol Cell Biol, 6(11):1610-20.
- Maeda H, Kowada T, Kikuta J, Furuya M, Shirazaki M, Mizukami S, Ishii M*, Kikuchi K*. (2016) Real-time intravital imaging of pH variation associated with cell osteoclast activity and motility using designed small molecular probe. Nature Chem. Biol., 12(8):579-85.
- Otani K, Naito Y, Sakaguchi Y, Seo Y, Takahashi Y, Kikuta J, Ogawa K, Ishii M. (2016) Cell-cycle-controlled radiation therapy was effective for treating a murine malignant melanoma cell line in vitro and in vivo. Sci. Rep., 6:30689.
- Sekimoto R, Fukuda S, Maeda N*, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Nakatsuji H, Nishizawa H, Kishida K, Kikuta J, Maijima Y, Funahashi T, Ishii M*, Shimomura I. (2015) Visualized macrophage dynamics and significance of S100A8 in obese fat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 112: E2058-66.
- Sano H, Kikuta J, Furuya M, Kondo N, Endo N, Ishii M. (2015) Intravital bone imaging by two-photon excitation microscopy to identify osteocytic osteolysis in vivo. Bone, 74:134-9.
- Naito A, Yamamoto H, Kagawa Y, Naito Y, Okuzaki D, Otani K, Iwamoto Y, Maeda S, Kikuta J, Nishikawa K, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Ishii H, Doki Y, Mori M, Ishii M. (2015) RFPL4A increases the G1 population and decreases sensitivity to chemotherapy in human colorectal cancer cells. J. Biol. Chem., 290(10):6326-37.
- Nishikawa K, Iwamoto Y, Kobayashi Y, Katsuoka F, Kawaguchi S, Tsujita T, Nakamura T, Kato S, Yamamoto M, Takayanagi H, Ishii M. (2015) Dnmt3a regulates osteoclast differentiation by coupling to an S-adenosyl methionine-producing metabolic pathway. Nature Med., 21(3):281-7.
- Nevius E, Pinho F, Dhodapkar M, Jin H, Nadrah K, Horowitz MC, Kikuta J, Ishii M, Pereira JP. (2015) Oxysterols and EBI2 promote osteoclast precursor migration to bone surfaces and regulate bone mass homeostasis. J. Exp. Med. 212(11):1931-46.
- Simmons, Ishii M. (2014) Sphingosine-1-phosphate: a master regulator of lymphocyte egress and immunity. Arch. Immunol. Ther. Exp., 62(2); 103-115.
- Nishikawa K, Iwamoto Y, Ishii M. (2014) Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells into mature osteoclasts. J. Bone Miner. Metab., 32(3): 331-336.
- Maeda S, Wada H, Naito Y, Nagano H, Simmons S, Kagawa Y, Naito A, Kikuta J, Ishii T, Tomimaru Y, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Eguchi H, Umeshita K, Ishii H, Doki Y, Mori M, Ishii M. (2014) Interferon-α acts on the S/G2/M phases to induce apoptosis in the G1 phase of an IFNAR2-expressing hepatocellular carcinoma cell line. J. Biol. Chem., 289(34): 23786-23795.
- Kotani M, Kikuta J, Klauschen F, Chino T, Kobayashi Y, Yasuda H, Tamai K, Miyawaki A, Kanagawa O, Tomura M, Ishii M. (2013) Systemic circulation and bone recruitment of osteoclast precursors tracked by using fluorescent imaging techniques. J. Immunol., 190(2):605-12.
- Kikuta J, Wada Y, Kowada T, Wang Z, Sun-Wada G-H, Nishiyama I, Mizukami S, Maiya N, Yasuda H, Kumanogoh A, Kikuchi K, Germain RN, Ishii M. (2013) Dynamic visualization of RANKL and Th17-mediated osteoclast function. J. Clin. Invest., 123(2): 866-873.
- Kikuta J, Kawamura S, Okiji F, Shirazaki M, Sakai S, Saito H, Ishii M (2013) S1P-mediated osteoclast precursor monocyte migration is a critical point of control in antibone-resorptive action of active vitamin D. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110(17): 7009-13.
- Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori M, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M. (2013) Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo. PLoS One, 8(12): e83629.
- Fukuhara S, Simmons S, Kawamura S, Inoue A, Orba Y, Tokudome T, Sunden Y, Arai Y, Moriwaki K, Ishida J, Uemura A, Kiyonari H, Abe T, Fukamizu A, Hirashima M, Sawa H, Aoki J, Ishii M*, Mochizuki N* The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice. J. Clin. Invest. 122: 1416-1426, 2012.
- Ishii M, Kikuta J, Shimazu Y, Meier-Schellersheim M, Germain RN. Chemorepulsion by blood S1P regulates osteoclast precursor mobilization and bone remodeling in vivo. J. Exp. Med., 207: 2793-2796, 2010.
- Ishii M, Egen JG, Klauschen F, Meier-Schellersheim M, Saeki Y, Vacher J, Proia RL, Germain RN. Sphingosine-1-phosphate mobilizes osteoclast precursors and regulates bone homeostasis. Nature, 458: 524-528, 2009.
- Klauschen F, Ishii M, Qi, H., Bajénoff, M., Egen, J.G., Germain, R.N., Meier-Schellersheim, M. Quantifying cellular interaction dynamics in 3-D fluorescence microscopy data. Nature Protoc., 4:1305-1311, 2009.