免疫化学

Immunochemistry

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概要

MHCはペプチド抗原をT細胞に提示することで、免疫応答において中心的な役割を担っております。一方、MHCは自己免疫疾患をはじめ、アレルギー疾患、がん、神経変性疾患の強い疾患遺伝子としても知られております。しかし、MHCがどのように疾患発症に関与しているかは、いまだに明らかになっておりません。我々は、MHCが細胞内の異常たんぱく質を細胞外へ輸送し、それが「ネオセルフ」として自己免疫疾患の発症に関与しているというMHCの新たな機能を見出しました。そこで、我々は、このMHCの新たな機能を標的にして、様々な疾患の発症機構の解明とそれに基づく治療法の開発に取り組んでおります(図1)。 また、免疫は病原体に対する感染防御システムであるため、免疫システムは病原体と密接な関係を保ちながら進化してきたと考えられます。また、免疫細胞には、活性化を制御する様々な正負のレセプターが存在します。特に、我々は抑制化と活性化レセプターと対になったペア型レセプターを介した宿主病原体相互作用を解析しております。我々の研究により新たな病原体の免疫逃避機構(図2)、さらに、新たな生体防御機構が明らかになってきました(図3)。

図1
図2
図3

主任研究者

荒瀬 尚 教授

研究内容

自己免疫疾患の原因解明、治療法の開発、免疫制御機構の解明、宿主病原体相互作用の解明

学歴

1990.3 北海道大学 医学部 卒業
1994.3 北海道大学 大学院医学博士課程 修了

職歴

1994.4 千葉大学 医学部 高次機能制御研究センター 遺伝子情報分野 助手
2000.8 カリフォルニア大学サンフランシスコ校 研究員
2002.8 千葉大学 大学院医学研究院 遺伝子制御学 助教授
2004.2 大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 助教授
2006.6 大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 教授
2007.10 大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 免疫化学研究室 教授
2019.4 大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 副拠点長

受賞・表彰

2023 第4回 太田原豊一賞
2021 第58回ベルツ賞1等賞
2020 第63回野口英世記念医学賞
2013 文部科学大臣表彰 科学技術賞 研究部門
2011 第14回 日本免疫学会賞

メンバー

  • 荒瀬 尚 教授
    arasebiken.osaka-u.ac.jp
  • Hui Jin 助教
    jinbiken.osaka-u.ac.jp

業績

論文

  • Jin H, Kishida K, Arase N, Matsuoka S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Yamamoto K, Sasazuki T,Arase H, Abrogation of self-tolerance by misfolded self-antigens complexed with MHC class II molecules. Science Advances  2022. 8:eabj9867
  • Tsuji H, Ohmura K, Jin H, Naito R, Arase N, Kohyama M, Suenaga T, Sakakibara S, Kochi Y, Okada Y, Yamamoto K, Kikutani H, Morinobu A, Mimori T, Arase H., Anti-Double-Stranded DNA Antibodies Recognize DNA Presented on HLA Class II Molecules of Systemic Lupus Erythematosus Risk Alleles. Arthritis Rheumatol. 2022 Jan;74(1):105-111. doi: 10.1002/art.41897.

  • Liu Y, Soh WT, Kishikawa J, Hirose M, Nakayama EE, Li S, Sasai M, Suzuki T, Tada A, Arakawa A, Matsuoka S, Akamatsu K, Matsuda M, Ono C, Torii S, Kishida K, Jin H, Nakai W, Arase N, Nakagawa A, Matsumoto M, Nakazaki Y, Shindo Y, Kohyama M, Tomii K, Ohmura K, Ohshima S, Okamoto T, Yamamoto M, Nakagami H, Matsuura Y, Nakagawa A, Kato T, Okada M, Standley DM, Shioda T, Arase H An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies. Cell  2021 184:3452-3466

  • Harrison TE, Mørch AM, Felce JH, Sakoguchi A, Reid AJ, Arase H, Dustin ML, Higgins MK. Structural basis for RIFIN-mediated activation of LILRB1 in malaria. Nature. 2020 Nov;587(7833):309-312. doi: 10.1038/s41586-020-2530-3.

  • Hiwa R, Ohmura K, Arase N, Jin H, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Terao C, Atsumi T, Iwatani H, Mimori T, Arase H. Myeloperoxidase/HLA Class II Complexes Recognized by Autoantibodies in Microscopic Polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10):2069-2080. doi: 10.1002/art.40170.

  • Saito F, Hirayasu K, Satoh T, Wang CW, Lusingu J, Arimori T, Shida K, Palacpac NMQ, Itagaki S, Iwanaga S, Takashima E, Tsuboi T, Kohyama M, Suenaga T, Colonna M, Takagi J, Lavstsen T, Horii T, Arase H. Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors. Nature 552:101–105, 2017.
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