免疫寄生虫学

Immunoparasitology

HOME > People > 免疫寄生虫学
TOPに戻る

我々は病原体感染からどのように身を守っているのでしょうか。このメカニズムを理解するためには、我々に備わる生体防御機構と、病原体が感染症を引き起こす機構の双方の理解が必要です。感染病態分野では、寄生虫であるトキソプラズマ原虫をモデルとし、宿主と病原体が繰り広げる攻防の分子メカニズムを明らかにすべく研究を行っています。

- トキソプラズマ原虫に対する宿主の生体防御機構を探る

トキソプラズマ原虫は胞子虫類に属する寄生虫で、ヒトでは世界人口の3割以上が感染していると言われています。しかし、その効果的な治療法は未だ確立されておらず、胎児やHIV感染患者など免疫抑制状態にある場合は重症化し、最悪の場合、死に至ります。
トキソプラズマ原虫は細胞内に侵入すると寄生胞と呼ばれる特殊な構造を形成し感染を成立させます。一方、宿主側はこの寄生胞を破壊し原虫を排除するべく免疫系を活性化させます。この免疫反応にはインターフェロン-γ(IFN-γ)という分泌タンパク質が重要であることがわかっていますが、具体的にIFN-γどのように病原体に対 抗するのか、まだ不明の部分が多く残されています。研究室では、IFN-γが誘導する数百種類に及ぶタンパク質に着目し、寄生胞の破壊や原虫の増殖阻止に重要な分子、さらに抗原特異的な免疫反応を誘導するメカニズムを明らかにしてきました。原虫に応答する生体防御機構の全貌を明らかにすべく、トキソプラズマ感染により誘導さ れる免疫応答について現在さらなる解析を進めています。

- トキソプラズマ原虫の感染、病態発症の機序解明をめざす

トトキソプラズマを始め病原体は、実に巧妙な戦略で我々の体内に入り込み、免疫系を逃れて感染症を引き起こします。それは我々の免疫系や細胞のメカニズムを熟知しているかのようです。つまり、病原体のターゲットを明らかにすれば、我々の生体防御に重要な経路を明らかにすることができるとも考えられます。トキソプラズマ原虫はロプトリーという分泌器官から放出されるROPタンパク質群、デンスグラニュールという細胞内器官から放出されるGRAタンパク群により宿主細胞内で病原性を発揮します。研究室ではROPやGRAタンパク質が宿主のどのような分子を標的としているのか解析を行っています。同定された標的分子の中には、これまで免疫系との関係が知られていなかった分子も発見されており、トキソプラズマの病原性の理解は免疫系のみならず細胞・生体の新たな防御システムの発見や生命現象の理解へと広がることが期待されます。

図1:マクロファージ(赤)内で増えるトキソプラズマ(緑)

図 2:トキソプラズマ原虫
デンスグラニュール(青丸)とロプトリー(赤丸)から病原性のタンパク質が分泌される

主任研究者

山本 雅裕 教授

研究内容:細胞内寄生性原虫感染に対する宿主自然免疫応答を分子遺伝学的手法で解明する
分子生物学,免疫学,寄生虫学(含衛生動物学)
06-6879-8333
myamamotobiken.osaka-u.ac.jp
学歴

2001東京大学理学部生物学科動物学コース 卒業
2003大阪大学大学院医学系研究科医科学修士課程 修了
2006大阪大学大学院医学系研究科博士課程 修了
職歴
2004日本学術振興会 特別研究員(DC1)
2006日本学術振興会 特別研究員(PD)
2006大阪大学大学院医学系研究科 助手
2007 大阪大学大学院医学系研究科 助教
2011大阪大学大学院医学系研究科 准教授
2012大阪大学微生物病研究所 独立准教授
2013大阪大学微生物病研究所 教授
大阪大学免疫学フロンティア研究センター 教授(兼任)

メンバー

Myoung Ho Jang 招へい准教授

笹井 美和 准教授
m-sasaibiken.osaka-u.ac.jp
Ma Jisu 助教
majisubiken.osaka-u.ac.jp
榎本 茉里 技術職員
enomoto-mifrec.osaka-u.ac.jp
 
 

主な論文

Bando H, Lee Y, Sakaguchi N, Pradipta A, Ma JS, Tanaka S, Cai Y, Liu J, Shen J, Nishikawa Y, Sasai M, Yamamoto M. Inducible Nitric Oxide Synthase Is a Key Host Factor for Toxoplasma GRA15-Dependent Disruption of the Gamma Interferon-Induced Antiparasitic Human Response. MBio. (2018) 9(5).
Bando H, Sakaguchi N, Lee Y, Pradipta A, Ma JS, Tanaka S, Lai DH, Liu J, Lun ZR, Nishikawa Y, Sasai M, Yamamoto M. Toxoplasma Effector TgIST Targets Host IDO1 to Antagonize the IFN-γ-Induced Anti-parasitic Response in Human Cells. Front Immunol. (2018) 9:2073.
Sasai M, Sakaguchi N, Ma JS, Nakamura S, Kawabata T, Bando H, Lee Y, Saitoh T, Akira S, Iwasaki A, Standley DM, Yoshimori T, Yamamoto M. Essential role for GABARAP autophagy proteins in interferon-inducible GTPase-mediated host defense. Nature Immunology. (2017) 18:899-910.
Lee Y, Sasai M, Ma J, Sakaguchi N, Ohshima J, Bando H, Saitoh T, Akira S, Yamamoto M. p62 plays a specific role in interferon-γ-induced presentation of a Toxoplasma vacuolar antigen. Cell Reports. (2015) 13:223-233.
Ohshima J, Sasai M, Liu J, Yamashita K, Ma JS, Lee Y, Bando H, Howard JC, Ebisu S, Hayashi M, Takeda K, Standley DM, Frickel EM, Yamamoto M. RabGDIα is a negative regulator of interferon-γ-inducible GTPase-dependent cell-autonomous immunity to Toxoplasma gondii. Proc Natl Acad Sci U S A. (2015) 112:E4581-4590.
Ma JS, Sasai M, Ohshima J, Lee Y, Bando H, Takeda K, Yamamoto M. Selective and strain-specific NFAT4 activation by the Toxoplasma gondii polymorphic dense granule protein GRA6. J Exp Med. (2014) 211:2013-2032.
Ohshima J, Lee Y, Sasai M, Saitoh T, Ma JS, Kamiyama N, Matsuura Y, Pann-Ghill S, Hayashi M, Ebisu S, Takeda K, Akira S, Yamamoto M . Role of the mouse and human autophagy proteins in IFN-Γ-induced cell-autonomous responses against Toxoplasma gondii. J Immunol. (2014) 192: 3328-3335.
Yamamoto M, Okuyama M, Ma JS, Kimura T, Kamiyama N, Saiga H, Ohshima J, Sasai M, Kayama H, Okamoto T, Huang DS, Soldati-Favre D, Horie K, Takeda J, Takeda K. A cluster of interferon-Γ-inducible p65 GTPases plays a critical role in host defense against Toxoplasma gondii. Immunity (2012) 37:302-313.
Yamamoto M, Ma JS, Mueller C, Kamiyama N, Saiga H, Kubo E, Kimura T, Okamoto T, Okuyama M, Kayama H, Nagamune K, Takashima S, Matsuura Y, Soldati-Favre D, Takeda K. ATF6b is a host cellular target of the Toxoplasma gondii virulence factor ROP18. J Exp Med. (2011) 208:1533-1546.
Yamamoto M, Standley DM, Takashima S, Saiga H, Okuyama M, Kayama H, Kubo E, Ito H, Takaura M, Matsuda T, Soldati-Favre D, Takeda K. A single polymorphic amino acid on Toxoplasma gondii kinase ROP16 determines the direct and strain-specific activation of Stat3.J Exp Med. (2009) 206: 2747-2760.
Yamamoto M, Uematsu S, Okamoto T, Matsuura Y, Sato S, Kumar H, Satoh T, Saitoh T, Takeda K, Ishii KJ, Takeuchi O, Kawai T, Akira S. Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency. J Exp Med. (2007) 204:2233-9.
Yamamoto M, Sato S, Saitoh T, Sakurai H, Uematsu S, Kawai T, Ishii KJ, Takeuchi O, Akira S. Cutting Edge: Pivotal Function of Ubc13 in Thymocyte TCR Signaling. J Immunol. (2006) 177:7520-4.
Yamamoto M, Okamoto T, Takeda K, Sato S, Sanjo H, Uematsu S, Saitoh T, Yamamoto N, Sakurai H, Ishii KJ, Yamaoka S, Kawai T, Matsuura Y, Takeuchi O, Akira S. Key function for the Ubc13 E2 ubiquitin-conjugating enzyme in immune receptor signaling. Nat Immunol. (2006) 7:962-70.
Yamamoto M, Yamazaki S, Uematsu S, Sato S, Hemmi H, Hoshino K, Kaisho T, Kuwata H, Takeuchi O, Takeshige K, Saitoh T, Yamaoka S, Yamamoto N, Yamamoto S, Muta T, Takeda K, Akira S. Regulation of Toll/IL-1-receptor-mediated gene expression by the inducible nuclear protein IkBz. Nature. (2004) 430:218-22.
Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Uematsu S, Hoshino K, Kaisho T, Takeuchi O, Takeda K, Akira S. TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway. Nat Immunol. (2003) 4:1144-50.
Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Hoshino K, Kaisho T, Sanjo H, Takeuchi O, Sugiyama M, Okabe M, Takeda K, Akira S. Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway. Science. (2003) 301:640-3.
Yamamoto M, Sato S, Mori K, Hoshino K, Takeuchi O, Takeda K, Akira S. Cutting Edge: A Novel Toll/IL-1 Receptor Domain-Containing Adapter That Preferentially Activates the IFN-b Promoter in the Toll-Like Receptor Signaling. J Immunol. (2002) 169:6668-72.
Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Sanjo H, Uematsu S, Kaisho T, Hoshino K, Takeuchi O, Kobayashi M, Fujita T, Takeda K, Akira S. Essential role for TIRAP in activation of the signalling cascade shared by TLR2 and TLR4. Nature.(2002) 420:324-329.

受賞

2006.3 山村賞
2007.11 日本免疫学会研究奨励賞
2011.4 文部科学大臣表彰若手科学者賞
2018.12 AMED 理事長賞
2018.12 第15回日本学術振興会賞