自然免疫学

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自然免疫とは、細菌や原虫、ウイルスなど幅広い病原体を認識するパターン認識受容体群によって始動され、炎症反応や獲得免疫応答へと誘導する、我々の身体が生まれながらにして(自然)備え持つ防御システム(免疫)です。自然免疫学分野では、自然免疫応答を構成する遺伝子群を研究対象として、自然免疫の分子メカニズムを生体レベルで包括的に理解する研究を展開しています。

・免疫応答とmRNA安定性管理機構の関係性を探る

研究室では、種々の病原体を感知するパターン認識受容体と、その活性化と細胞応答を導く一連のシグナル伝達因子の機能を解明し、自然免疫応答の全貌の理解を目指して解析を行っています。その中でパターン認識受容体の一つであるToll-like receptor(TLR)が誘導するシグナル伝達系の解析から、「mRNAの安定性」を司るRNA分解酵素Regnase-1が炎症反応を制御する新規分子メカニズムを明らかにしました。
Regnase-1は自身の配列中にRNA分解活性ドメインとRNA結合モチーフを有し、そのRNA分解活性によって炎症性サイトカインのmRNAを認識・分解することで炎症反応を抑制しています。一方でTLRシグナル伝達経路が活性化されると、炎症性サイトカインmRNAの合成が速やかに促進されるとともにRegnase-1は一時的に不活性化されます。その結果、炎症性サイトカインmRNAが安定化し、炎症反応が誘導されます。つまり、通常の自然免疫担当細胞では内在性Regnase-1の作用によって極力炎症性サイトカインのmRNAは分解されている状態に保たれているのですが、ひとたび病原体侵入などの緊急時にはRegnase-1を介した抑制機構が解除され、迅速に炎症反応を促進するのです。

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このようなRegnase-1の制御の解除メカニズムは他の炎症性刺激やT細胞の活性化でも存在することが判明しており、Regnase-1が幅広い炎症反応・細胞活性化の制御に関与していることが明らかとなっております。さらに、Regnase-1には炎症・細胞活性化以外にも細胞・臓器の機能維持ための様々な制御機構が存在することが分かってきました。これらの活性化制御機構を理解していくために、免疫細胞のみならず非免疫系細胞にも注目し、RNA代謝や免疫代謝の観点からも解析を進めています。

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主任研究者

審良 静男 教授

研究内容:自然免疫による病原体認識機構
06-6879-4940
sakirabiken.osaka-u.ac.jp
学 歴
1977 大阪大学医学部卒業
1984 大阪大学医学研究科博士課程修了
職 歴

1978 堺市立病院内科医師
1984 日本学術振興会奨励研究員
1985 カリフォルニア大学バークレー校博士研究員
1987 大阪大学細胞工学センター助手(免疫研究部門)
1995 大阪大学細胞生体工学センター助教授
1996 兵庫医科大学生化学教授
1999 大阪大学微生物病研究所教授
2007-2019.6 大阪大学免疫学フロンティア研究センター拠点長
2018 大阪大学免疫学フロンティア研究センター 特任教授

メンバー

前田 和彦 准教授
kazmaedabiken.osaka-u.ac.jp
佐藤 荘 招へい教授
satoh.mbchtmd.ac.jp
Martino Mikael 准教授
mikael.martinomonash.edu
國吉 佳奈子 助教
konkon0114ifrec.osaka-u.ac.jp
田中 宏樹 助教
htanakaifrec.osaka-u.ac.jp
Shailendra Kumar Singh 研究員
singh-skifrec.osaka-u.ac.jp
Matias Jose Caldez 研究員
mjcaldezifrec.osaka-u.ac.jp
 
 

主な論文

Kozaki T, Komano J, Kanbayashi D, Takahama M, Misawa T, Satoh T, Takeuchi O, Kawai T, Shimizu S, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T. Mitochondrial damage elicits a TCDD-inducible poly(ADP-ribose) polymerase-mediated antiviral response. Proc Natl Acad Sci U S A. 114(10): 2681-2686 (2017)
Satoh T, Nakagawa K, Sugihara F, Kuwahara R, Ashihara M, Yamane F, Minowa Y, Fukushima K, Ebina I, Yoshioka Y, Kumanogoh A, Akira S. Identification of an atypical monocyte and committed progenitor involved in fibrosis. Nature. 541(7635):96-101 (2017)
Satoh T, Akira S. Toll-Like Receptor Signaling and Its Inducible Proteins. Microbiol Spectr. 6, 4 (2016)
Maeda K, Akira S. TLR7 Structure: Cut in Z-Loop. Immunity. 45(4):705-707 (2016)
Martino MM, Maruyama K, Kuhn GA, Satoh T, Takeuchi O, Muller R, Akira S. Inhibition of IL-1R1/MyD88 signalling promotes mesenchymal stem cell-driven tissue regeneration. Nature Communications. 7:11051 (2016)
Kuniyoshi K, Takeuchi O, Pandey S, Satoh T, Iwasaki H, Akira S, Kawai T. Pivotal role of RNA-binding E3 ubiquitin ligase mEX3C in RIG-I-mediated antiviral innate immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 111(15):5646-5651 (2014)
Lee H, Komano J, Saitoh Y, Yamaoka S, Kozaki T, Misawa T, Takahama M, Satoh T, Takeuchi O, Yamamoto N, Matsuura Y, Saitoh T, Akira S. Zinc-finger antiviral protein mediates retinoic acid inducible gene I-like receptor-independent antiviral response to murine leukemia virus. Proc Natl Acad Sci U S A. 110(30):12379-12384 (2013)
Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita K, Hernandez-Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O, Akira S. Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4+ Helper T Cells Regulates Immune Activation. Cell. 153(5):1036-1049 (2013)
Zou J, Kawai T, Tsuchida T, Kozaki T, Tanaka H, Shin KS, Kumar H, Akira S. Poly IC Triggers a Cathepsin D- and IPS-1-Dependent Pathway to Enhance Cytokine Production and Mediate Dendritic Cell Necroptosis. Immunity. 38(49):717-728 (2013)
Satoh T, Kidoya H, Naito H, Yamamoto M, Takemura N, Nakagawa K, Yoshioka Y, Morii E, Takakura N, Takeuchi O, Akira S. Critical role of Trib1 in differentiation of tissue-resident M2-like macrophages. Nature. 495(7442):524-528 (2013)
Misawa T, Takahama M, Kozaki T, LeeH, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 14(5):454-460 (2013)
Iwasaki H, Takeuchi O, Teraguchi S, Matsushita K, Uehata T, Kuniyoshi K, Satoh T, Saitoh T, Matsushita M, Standley DM, Akira S. The IκB kinase complex regulates the stability of cytokine-encoding mRNA induced by TLR-IL-1R by controlling degradation of regnase-1. Nat Immunol. 12(12):1167-1175 (2011)
Saitoh T, Satoh T, Yamamoto N, Uematsu S, Takeuchi O, Kawai T, Akira S. Antiviral Protein Viperin Promotes Toll-like Receptor 7- and Toll-like Receptor 9-Mediated Type I Interferon Production in Plasmacytoid Dendritic Cells. Immunity. 34(3):352-63 (2011)
Tsuchida T, Zou J, Saitoh T, Kumar H, Abe T, Matsuura Y, Kawai T, Akira S. The Ubiquitin Ligase TRIM56 Regulates Innate Immune Responses to Intracellular Double-Stranded DNA. Immunity. 33(5):765-776 (2010)
Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T, Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T, Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S. The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. Nat Immunol. 11(10):936-944 (2010)
Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S, Takeuchi O. LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(4):1512-1517 (2010)
Saitoh T, Fujita N, Hayashi T, Takahara K, Satoh T, Lee H, Matsunaga K, Kageyama S, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Kawai T, Ishii K, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S. Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immune response. Proc Natl Acad Sci U S A. 106(49):20842-20846 (2009)
Kawagoe T, Takeuchi O, Takabatake Y, Kato H, Isaka Y, Tsujimura T, Akira S. TANK is a negative regulator of Toll-like receptor signaling and is critical for the prevention of autoimmune nephritis. Nat Immunol. 10(9):965-972 (2009)
Matsushita K, Takeuchi O, Standley DM, Kumagai Y, Kawagoe T, Miyake T, Satoh T, Kato H, Tsujimura T, Nakamura H, Akira S. Zc3h12a is an RNase essential for controlling immune responses by regulating mRNA decay. Nature. 458(7242):1185-1190 (2009)
Saitoh T, Fujita N, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Kawai T, Tsujimura T, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S. Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1beta production. Nature. 456(7219):264-268 (2008)

受賞・表彰

2012 フレデリックバンアワード(IEIIS)
2011 ガードナー国際賞
2011 吹田市長賞
2010 慶應医学賞
2010 アベリー・ランドスタイナー賞(ドイツ免疫学会)
2009 文化功労者・顕彰
2007 ミルシュタイン賞(ICIS)
2007 恩賜賞・日本学士院賞
2007 上原賞
2007 リサーチフロントアワード(トムソン・ロイター)
2006 ウィリアム・コーリー賞(米国がん研究所)
2006 朝日賞
2005 紫綬褒章
2004 ロベルト・コッホ賞(ドイツ・コッホ財団)
2004 高松宮妃癌研究基金学術賞
2003 武田医学賞
2002 大阪科学賞
2001 野口英世記念医学賞
2000 井上学術賞

その他


アカデミー会員

2014 日本学士院・会員
2010 EMBO・外国人会員
2010 米国微生物学会・アカデミー会員
2009 米国科学アカデミー・外国人会員

雑誌編集委員


特記

2016 Highly Cited Researchers “Biology & Biochemistry, Immunology” (Thomson Reuters)
2014 Highly Cited Researchers “Biology & Biochemistry”, “Clinical Medicine”, “Immunology” (Thomson Reuters)
2014 Lerner Lecture (Cleveland Clinic Lerner Research Institute, USA)
2014 Distinguished LUDWIG Lecture (Universite de Lausanne, Germany)
2010 17th Dundee Cell Signaling Lecture (University of Dundee, Scotland)
2009 Lacey Lecture (Washington University at St. Louis, Germany)
2008 Dyer Lecture (National Institutes of Health, USA)
2007 Dunham Lectures (Harvard Medical School, USA)
2007 ミュンヘン工科大学名誉医学博士
2006-2007 "Hottest Researchers"第4位(Thomson Scientific)
2005-2006 "Hottest Researchers"第1位(Thomson Scientific)
2004-2005 "Hottest Researchers"第1位(Thomson Scientific)
2003-2004 "Hottest Researchers"第8位(Thomson Scientific)
過去10年間での発表論文の総引用回数、2004年以降免疫学分野で第1位(Thomson Scientific)