自然免疫学

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私達は、自然免疫による病原体認識機構と、その活性化メカニズムについて研究を行っている。自然免疫は細菌、ウイルス、寄生虫といった感染病原体の初期認識ならびにその後の炎症反応の惹起や獲得免疫の誘導に重要な役割を果たしている生体防御メカニズムである。自然免疫を司る細胞であるマクロファージや樹状細胞は病原体固有に存在する構造(Pathogen-associated molecular patterns: PAMPs)を認識するパターン認識受容体(Pattern-recognition receptors: PRRs)を発現しており、このPRRsを介して活性化シグナルが伝達される。私達は、遺伝子欠損マウスを作製することにより、PRRsの役割を解析してきた。その結果、Toll-like receptor (TLR)ファミリーが様々な病原体のPAMPs(リポ多糖、リポ蛋白、核酸など)を認識するPRRsとして機能していることを見出した。さらに、RIG -IやMDA5と呼ばれるRIG-I-like RNA helicase (RLR)ファミリー分子がTLR非依存的に細胞質内において異なるRNAウイルスの核酸認識に重要であることを明らかにした。また、細胞内シグナル伝達経路についても検討を加え、各TLRの特異的な細胞内アダプター分子(MyD88, TRIF, TIRAP/Mal, TRAM)や、RLRのアダプター分子IPS-1を同定した。現在、TLR誘導分子に関する研究から得られた知見を元に、自然免疫メカニズムの包括的理解を深めるため、以下の研究を行っている。

主任研究者

審良 静男 教授

研究内容:自然免疫による病原体認識機構
06-6879-4940
sakirabiken.osaka-u.ac.jp
学 歴
1977 大阪大学医学部卒業
1984 大阪大学医学研究科博士課程修了
職 歴

1978 堺市立病院内科医師
1984 日本学術振興会奨励研究員
1985 カリフォルニア大学バークレー校博士研究員
1987 大阪大学細胞工学センター助手(免疫研究部門)
1995 大阪大学細胞生体工学センター助教授
1996 兵庫医科大学生化学教授
1999 大阪大学微生物病研究所教授
2007-2019.6 大阪大学免疫学フロンティア研究センター拠点長
2018 大阪大学免疫学フロンティア研究センター 特任教授

メンバー

前田 和彦 准教授
kazmaedabiken.osaka-u.ac.jp
佐藤 荘 准教授
sohsatohbiken.osaka-u.ac.jp
Martino Mikael 准教授
mikael.martinomonash.edu
田中 宏樹 助教
htanakaifrec.osaka-u.ac.jp
Shailendra Kumar Singh 研究員
singh-skifrec.osaka-u.ac.jp
Matias Jose Caldez 研究員
mjcaldezifrec.osaka-u.ac.jp
 
 

主な論文

Kozaki T, Komano J, Kanbayashi D, Takahama M, Misawa T, Satoh T, Takeuchi O, Kawai T, Shimizu S, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T. Mitochondrial damage elicits a TCDD-inducible poly(ADP-ribose) polymerase-mediated antiviral response. Proc Natl Acad Sci U S A. 114(10): 2681-2686 (2017)
Satoh T, Nakagawa K, Sugihara F, Kuwahara R, Ashihara M, Yamane F, Minowa Y, Fukushima K, Ebina I, Yoshioka Y, Kumanogoh A, Akira S. Identification of an atypical monocyte and committed progenitor involved in fibrosis. Nature. 541(7635):96-101 (2017)
Satoh T, Akira S. Toll-Like Receptor Signaling and Its Inducible Proteins. Microbiol Spectr. 6, 4 (2016)
Maeda K, Akira S. TLR7 Structure: Cut in Z-Loop. Immunity. 45(4):705-707 (2016)
Martino MM, Maruyama K, Kuhn GA, Satoh T, Takeuchi O, Muller R, Akira S. Inhibition of IL-1R1/MyD88 signalling promotes mesenchymal stem cell-driven tissue regeneration. Nature Communications. 7:11051 (2016)
Kuniyoshi K, Takeuchi O, Pandey S, Satoh T, Iwasaki H, Akira S, Kawai T. Pivotal role of RNA-binding E3 ubiquitin ligase mEX3C in RIG-I-mediated antiviral innate immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 111(15):5646-5651 (2014)
Lee H, Komano J, Saitoh Y, Yamaoka S, Kozaki T, Misawa T, Takahama M, Satoh T, Takeuchi O, Yamamoto N, Matsuura Y, Saitoh T, Akira S. Zinc-finger antiviral protein mediates retinoic acid inducible gene I-like receptor-independent antiviral response to murine leukemia virus. Proc Natl Acad Sci U S A. 110(30):12379-12384 (2013)
Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita K, Hernandez-Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O, Akira S. Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4+ Helper T Cells Regulates Immune Activation. Cell. 153(5):1036-1049 (2013)
Zou J, Kawai T, Tsuchida T, Kozaki T, Tanaka H, Shin KS, Kumar H, Akira S. Poly IC Triggers a Cathepsin D- and IPS-1-Dependent Pathway to Enhance Cytokine Production and Mediate Dendritic Cell Necroptosis. Immunity. 38(49):717-728 (2013)
Satoh T, Kidoya H, Naito H, Yamamoto M, Takemura N, Nakagawa K, Yoshioka Y, Morii E, Takakura N, Takeuchi O, Akira S. Critical role of Trib1 in differentiation of tissue-resident M2-like macrophages. Nature. 495(7442):524-528 (2013)
Misawa T, Takahama M, Kozaki T, LeeH, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 14(5):454-460 (2013)
Iwasaki H, Takeuchi O, Teraguchi S, Matsushita K, Uehata T, Kuniyoshi K, Satoh T, Saitoh T, Matsushita M, Standley DM, Akira S. The IκB kinase complex regulates the stability of cytokine-encoding mRNA induced by TLR-IL-1R by controlling degradation of regnase-1. Nat Immunol. 12(12):1167-1175 (2011)
Saitoh T, Satoh T, Yamamoto N, Uematsu S, Takeuchi O, Kawai T, Akira S. Antiviral Protein Viperin Promotes Toll-like Receptor 7- and Toll-like Receptor 9-Mediated Type I Interferon Production in Plasmacytoid Dendritic Cells. Immunity. 34(3):352-63 (2011)
Tsuchida T, Zou J, Saitoh T, Kumar H, Abe T, Matsuura Y, Kawai T, Akira S. The Ubiquitin Ligase TRIM56 Regulates Innate Immune Responses to Intracellular Double-Stranded DNA. Immunity. 33(5):765-776 (2010)
Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T, Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T, Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S. The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. Nat Immunol. 11(10):936-944 (2010)
Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S, Takeuchi O. LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(4):1512-1517 (2010)
Saitoh T, Fujita N, Hayashi T, Takahara K, Satoh T, Lee H, Matsunaga K, Kageyama S, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Kawai T, Ishii K, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S. Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immune response. Proc Natl Acad Sci U S A. 106(49):20842-20846 (2009)
Kawagoe T, Takeuchi O, Takabatake Y, Kato H, Isaka Y, Tsujimura T, Akira S. TANK is a negative regulator of Toll-like receptor signaling and is critical for the prevention of autoimmune nephritis. Nat Immunol. 10(9):965-972 (2009)
Matsushita K, Takeuchi O, Standley DM, Kumagai Y, Kawagoe T, Miyake T, Satoh T, Kato H, Tsujimura T, Nakamura H, Akira S. Zc3h12a is an RNase essential for controlling immune responses by regulating mRNA decay. Nature. 458(7242):1185-1190 (2009)
Saitoh T, Fujita N, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Kawai T, Tsujimura T, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S. Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1beta production. Nature. 456(7219):264-268 (2008)

受賞・表彰

2012 フレデリックバンアワード(IEIIS)
2011 ガードナー国際賞
2011 吹田市長賞
2010 慶應医学賞
2010 アベリー・ランドスタイナー賞(ドイツ免疫学会)
2009 文化功労者・顕彰
2007 ミルシュタイン賞(ICIS)
2007 恩賜賞・日本学士院賞
2007 上原賞
2007 リサーチフロントアワード(トムソン・ロイター)
2006 ウィリアム・コーリー賞(米国がん研究所)
2006 朝日賞
2005 紫綬褒章
2004 ロベルト・コッホ賞(ドイツ・コッホ財団)
2004 高松宮妃癌研究基金学術賞
2003 武田医学賞
2002 大阪科学賞
2001 野口英世記念医学賞
2000 井上学術賞

その他


アカデミー会員

2014 日本学士院・会員
2010 EMBO・外国人会員
2010 米国微生物学会・アカデミー会員
2009 米国科学アカデミー・外国人会員

雑誌編集委員


特記

2016 Highly Cited Researchers “Biology & Biochemistry, Immunology” (Thomson Reuters)
2014 Highly Cited Researchers “Biology & Biochemistry”, “Clinical Medicine”, “Immunology” (Thomson Reuters)
2014 Lerner Lecture (Cleveland Clinic Lerner Research Institute, USA)
2014 Distinguished LUDWIG Lecture (Universite de Lausanne, Germany)
2010 17th Dundee Cell Signaling Lecture (University of Dundee, Scotland)
2009 Lacey Lecture (Washington University at St. Louis, Germany)
2008 Dyer Lecture (National Institutes of Health, USA)
2007 Dunham Lectures (Harvard Medical School, USA)
2007 ミュンヘン工科大学名誉医学博士
2006-2007 "Hottest Researchers"第4位(Thomson Scientific)
2005-2006 "Hottest Researchers"第1位(Thomson Scientific)
2004-2005 "Hottest Researchers"第1位(Thomson Scientific)
2003-2004 "Hottest Researchers"第8位(Thomson Scientific)
過去10年間での発表論文の総引用回数、2004年以降免疫学分野で第1位(Thomson Scientific)