分子神経科学
Molecular Neuroscience
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概要
脳血管障害、脳・脊髄の外傷などの局所中枢神経障害、高次脳機能障害、神経障害性疼痛などの神経疾患においては、神経系のみならず免疫系、脈管系、様々な臓器からなる生体システムに時空間的変化をきたし、病態が形成される。私たちは、中枢神経回路の障害、その後の修復過程を、生体システムの機能ネットワークの観点から解析し、生体システムの時空間ダイナミクスによる一連の過程の制御機構の統合的解明に取り組んでいる。特に、「神経系と各臓器」の連関による制御機構を見いだすことを目標としている。中枢神経回路障害と機能回復の過程を、生体システム全体のダイナミクスとして捉え、神経系と各システムの連関を統合的に解析することで、中枢神経回路障害における生体の動作原理を明らかにしたい。具体的には、以下の６つのテーマで研究を進めている。
研究室のテーマ
- 神経回路の可塑性を制御する生体システムの統合的研究（図１）
- 中枢神経障害後の神経回路再編成と機能回復のメカニズムの解明（図２）
- 多発性硬化症の発症と再発の分子メカニズムの解明
- 神経と免疫のクロストークに関する研究
- 神経発達障害の分子生物学的機構の解明
- 慢性疼痛のメカニズムの解明
主任研究者
山下 俊英 教授
研究内容
損傷中枢神経回路の再生と可塑性を制御する分子機構の解明
学歴
| 1990.3 | 大阪大学医学部医学科卒業 |
|---|---|
| 1994.4 | 大阪大学大学院医学系研究科博士課程入学 |
| 1996.5 | 大阪大学大学院医学系研究科博士課程退学 |
職歴
| 1990 | 大阪大学医学部脳神経外科にて臨床に従事(-94) |
|---|---|
| 1996 | 大阪大学大学院医学系研究科機能形態学講座 助手(-98) |
| 1998 | ドイツマックスプランク研究所研究員(-2000) |
| 2001 | 大阪大学大学院医学系研究科ポストゲノム疾患解析学講座助教授(-2003.10) |
| 2003.11 | 千葉大学大学院医学研究院神経生物学教授(-2007.11) |
| 2007.12 | 大阪大学大学院医学系研究科分子神経科学教授(-現在) |
| 2009.4 | 大阪大学大学院生命機能研究科教授（兼任）(-現在) |
| 2017.4 | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター 主任研究者（兼任）(-現在) |
| 2017.4 | 大阪大学栄誉教授称号付与 |
| 2018.7 | 大阪大学大学院医学系研究科 創薬神経科学 世話教授 |
受賞・表彰
| 2005 | Ameritec Prize (Ameritec Foundation, USA) |
|---|---|
| 2006 | ちばぎんひまわり賞 |
| 2006 | 第６回バイオビジネスコンペＪＡＰＡＮ優秀賞 |
| 2010 | 第６回日本学術振興会賞 (日本学術振興会) |
| 2011 | 第２９回大阪科学賞 |
| 2014 | 平成２６年度文部科学大臣表彰科学技術賞（文部科学省） |
メンバー
- 山下 俊英 教授
yamashitamolneu.med.osaka-u.ac.jp - 糸数 隆秀 教授
t.itokazumolneu.med.osaka-u.ac.jp - 辻岡 洋 准教授
tsujiokamolneu.med.osaka-u.ac.jp
業績
論文
- Fujita, Y., Masuda, K., Nakato, R., Katou, Y., Tanaka, T., Nakayama, M., Takao, K., Miyakawa, T., Shirahige, K. and Yamashita, T. (2017) Cohesin regulates formation of neuronal networks in the brain. J. Exp. Med. 214, 1431-1452.
- Fujitani, M., Zhang, S., Fujiki, R., Fujihara, Y. and Yamashita, T. (2017) A chromosome 16p13.11 microduplication causes hyperactivity through dysregulation of miR-484/protocadherin-19 signaling. Mol. Psychiatry 22, 364-374.
- Siebold, C., Yamashita, T., Monnier, P., Mueller, B.K. and Pasterkamp, R.J. (2017) RGMs: Structural Insights, Molecular Regulation and Downstream Signaling. Trends Cell Biol. 27, 365-378.
- Hayano, Y., Takasu, K., Koyama, Y., Ogawa, K., Minami, K., Asaki, T., Kitada, K., Kuwabara, S. and Yamashita, T. (2016) Dorsal horn interneuron-derived Netrin-4 contributes to spinal sensitization in chronic pain via Unc5B. J. Exp. Med. 213, 2949-2966
- van Erp, S., van den Heuvel, D.M.A., Fujita, Y., Robinson, R.A., Hellemons, A.J., Adolfs, Y., Van Battum, E.Y., Blokhuis, A.M., Kuijpers, M., Demmers, J., Hedman, H., Hoogenraad, C.C., Siebold, C., Yamashita, T. and Pasterkamp, R.J. (2015) Lrig2 negatively regulates ectodomain shedding of axon guidance receptors by ADAM proteases. Dev. Cell 35, 537-552.
- Arima, Y., Kamimura, D., Yamada, M., Sabharwal, L., Harada, M., Kawamoto, T., Yamashita, T. Ogura, H., Hirano, T. and Murakami, M. (2015) Pain-mediated sympathetic activation induces relapse via microglia accumulation in a multiple sclerosis model. eLife 4, e08733.
- Tanabe, S. and Yamashita, T. (2014) Repulsive guidance molecule-a is involved in Th17 cell-induced neurodegeneration in autoimmune encephalomyelitis. Cell Rep. 9, 1459-1470.
- Ueno, M., Fujiki, R. and Yamashita, T. (2014) A selector orchestrates cortical function. Nat. Neurosci. 17, 1016-1017.
- Hayano, Y., Sasaki, K., Ohmura, N., Takemoto, M., Maeda, Y., Yamashita, T.,Hata, Y., Kitada, K and Yamamoto, N. (2014) Netrin-4 regulates thalamocortical axon branching in an activity-dependent fashion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, 15226-15231.
- Ueno, M. and Yamashita, T. (2014) Bidirectional tuning of microglia in the developing brain: From neurogenesis to neural circuit formation. Curr. Opin. Neurobiol. 27C, 8-15.
- Ueno, M., Fujita, Y., Tanaka, T., Nakamura, Y., Kikuta, J., Ishii, M. and Yamashita, T. (2013) Layer V cortical neurons require microglial support for survival during postnatal development. Nat. Neurosci. 16, 543-551.
- Muramatsu, R., Takahashi, C., Miyake, S., Fujimura, H., Mochizuki, H. and Yamashita, T. (2012) Angiogenesis induced by CNS inflammation promotes neural remodeling through vessel-derived prostacyclin. Nature Medicine 18, 1658-1664.
- Ueno, M., Hayano, Y., Nakagawa, H. and Yamashita, T. (2012) Intraspinal rewiring of the corticospinal tract requires target-derived brain-derived neurotrophic factor and compensates lost function after brain injury. Brain 135, 1253-1267.
- Muramatsu, R., Kubo, T., Mori, M., Nakamura, Y., Fujita, Y., Akutsu, T., Okuno, T., Taniguchi, J., Kumanogoh, A., Yoshida, M., Mochizuki, H., Kuwabara, S. and Yamashita, T. (2011) RGMa modulates T cell responses and is involved in autoimmune encephalomyelitis. Nature Medicine 17, 488-494.
- Fujita, Y., Endo, S., Takai, T. and Yamashita, T. (2011) Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity. EMBO J. 30, 1389-1401.
- Sanuki, R., Onishi, A., Koike, C., Muramatsu, R., Watanabe, S., Muranishi, Y, Irie, S., Ueno, S., Koyasu, T., Matsui, R., Cherasse, Y., Urade, Y., Watanabe, D., Kondo, M., Yamashita, T. and Furukawa, T. (2011) miR-124a is required for hippocampal axogenesis and retinal cone survival through Lhx2 suppression. Nat. Neurosci. 14, 1125–1134
- Yamagishi, S., Hampe1, F., Hata, K., del Toro, D., Schwark, M., Kvachnina, E., Bastmeyer, M., Yamashita, T., Tarabykin, V., Klein, R. and Egea. J. (2011) FLRT2 and FLRT3 act as repulsive guidance cues for Unc5-positive neurons. EMBO J. 30, 2920-2933.
- Hata, K., Kaibuchi, K., Inagaki, S. and Yamashita, T. (2009) Unc5B associates with LARG to mediate the action of repulsive guidance molecule. J. Cell Biol. 184, 737-750.
- Hata, K., Fujitani, M., Yasuda, Y., Doya, H., Saito, T., Yamagishi, S., Mueller, B.K. and Yamashita, T. (2006) RGMa inhibition promotes axonal growth and recovery after spinal cord injury. J. Cell Biol. 173, 47-58.
- Yamashita, T. & Tohyama, M. (2003) The p75 receptor acts as a displacement factor that releases Rho from Rho GDI. Nature Neurosci. 6, 461-467.
- Higuchi, H., Yamashita, T., Yoshikawa, H. & Tohyama, M. (2003) PKA phosphorylates the p75 receptor and regulates its localization to lipid rafts. EMBO J. 22, 1790-1800.
- Yamashita, T., Higuchi, H., and Tohyama, M. (2002) The p75 receptor transduces the signal from myelin-associated glycoprotein to Rho. J. Cell Biol. 157, 565-570
- Tanaka, H., Yamashita, T., Asada, M., Mizutani, S., Yoshikawa, H. & Tohyama, M. (2002) Cytoplasmic p21Cip1/WAF1 regulates neurite remodeling by inhibiting Rho-kinase activity. J. Cell Biol. 158, 321-329.
- Yamashita, T., Tucker, K. L. & Barde, Y.A. (1999) Neurotrophin binding to the p75 receptor modulates Rho activity and axonal outgrowth. Neuron 24, 585-593.