大阪大学免疫学フロンティア研究センター (WPI-IFReC) のLong Jia特任研究員（常勤）、市山健司 特任准教授（常勤）、坂口志文 特任教授（常勤）らの研究グループは、クロマチン制御因子であるMBD3が胸腺Treg分化過程において、Treg特異的なIl2raエンハンサーを介した転写活性化によりCD25発現を誘導し、Treg分化を促進することを見出しました。

これまで、Treg特異的なエンハンサー形成の異常がTreg分化不全を介して自己免疫疾患を引き起こすことを報告してきましたが、一般的なエピジェネティック制御機構の異常が、なぜ他のT細胞よりも選択的にTreg分化を障害するのかは不明でした。

研究グループは、T細胞特異的にMBD3を欠損させると、胸腺Tregの分化が選択的に障害され、マウスが致死的な多臓器自己免疫疾患を発症することも明らかにしました。

この結果から、IL-2/CD25シグナルへの依存度が高い胸腺Tregは、他のT細胞集団と比較してエピジェネティックな制御異常の影響を受けやすい可能性が示唆されました（図１）。今後、Tregの高いIL2/CD25シグナル依存性を標的とした免疫応答制御法の開発が期待されます。

図1: 本研究成果の概要

胸腺において、TregはCD4陽性細胞から、CD25陽性Treg前駆細胞(Pre-tTreg)を経て、最終的にFoxp3を発現した胸腺Tregへと分化する。MBD3欠損により、Treg特異的なIl2raエンハンサー（CaRE3）のクロマチンアクセシビリティが低下し、CD25の発現が抑性されることでPre-tTregへの分化障害が生じる。その結果、胸腺Tregの割合が減少し、免疫寛容が破綻することでマウスが致死的な多臓器自己免疫疾患を発症する。

Contact

坂口志文 研究室

実験免疫学